Izovalerová
acidémie (izovalerová acidurie) je dědičná porucha
metabolismu, která se řadí mezi organické acidurie nebo poruchy metabolismu
leucinu.
Synonyma: Isovaleric acidemia (isovaleryl-CoA
dehydrogenase deficiency), Isovaleric acidemia, IVa
Klasifikace (Blau, 2003): 6.2
McKusick (OMIM): 243500
Chromozomální
lokalizace: 15q14-q15
Defekt enzymu: EC 1.3.99.10
Výskyt: onemocnění vzácné, v ČR
diagnostikováni nejméně 4 pacienti (jak s formou akutní, tak s formou
intermitentní)
Toto onemocnění
způsobené deficitem izovaleryl-CoA dehydrogenázy je klasickým příkladem
organické acidurie. V akutních fázích nemoci je přítomna velmi typická
klinická známka, takže pacienty s touto nemocí nelze přehlédnout-
izovaleryl-CoA se přeměňuje na těkavou volnou kyselinu izovalerovou, která
zapáchá po zpocených nohách.
Klinický obraz: Těžší forma nemoci se manifestuje
v novorozeneckém období obvykle mezi 3.-7.dnem života obrazem „akutní
intoxikace“ připomínající klinicky sepsi s bezvědomím, při běžných
laboratorních vyšetřeních je markantním nálezem ketonurie, metabolická acidóza
s event. pancytopenií a mírnou hyperamonémií. Mírnější forma se může
projevit především neprospíváním v kojeneckém období nebo pouze
intermitentně atakami bezvědomí s ketonurií a metabolickou acidosou (typickými
vyvolávajícími momenty pro ataku je katabolický stav při horečnatých infektech
a hladovění nebo zvýšený přívod bílkovin).
V laboratorním
vyšetření je přítomna ketonurie s metabolickou acidózou a zvýšeným
anion gapem, může být mírně zvýšený amoniak v krvi. Při metabolickém
vyšetření se nachází hyperglycinémie, snížená koncentrace volného karnitinu a
zvýšená koncentrace izovalerylkarnitinu, v moči se nachází vysoké
koncentrace izovalerylglycinu a 3-hydroxyizovalerátu (u intermitentních forem
nemoci se typické metabolity mohou nalézat pouze v případě akutní
dekompenzace, v mezidobí může být nález zcela fyziologický)
Léčba: dieta se sníženým přívodem leucinu a
suplementací ostatních AMK dietním preparátem, karnitin, glycin (usnadňuje
vznik málo toxického izovalerylglycinu), v akutních atakách jsou potřebné
eliminační metody (viz Organické acidurie)
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Viktor Kožich