Valproová kyselina v séru

OSN-STerapeutické mezeOSN-E

V plazmě 277 - 693 µmol/l, tj. 40 - 100 mg/l (Clarke)

347 - 693 µmol/l, tj. 50 - 100 mg/l (LG213, firemní údaje Abbott)

Není jednoznačná korelace mezi hladinou a terapeutickým efektem, někdy se požadovaný efekt dosáhne až při koncentracích nad 693 µmol/l, tj. nad 100 mg/l (LG213)

OSN-SPřímé následky abnormálních koncentracíOSN-E

Hepatotoxicita, slabost. letargie, anorexie, gastrointestinální příznaky asi u 16 % dospělých a 22 % dětí - nausea, zvracení, průjem, příznaky poruchy CNS jsou přechodné a mizí při redukci dávek. Hepatotoxicita se vyskytuje hlavně u malých dětí, může být až fatální, odpověď v jaterních enzymech je nejistá. Může se vyskytnout i cytopenie. Riziko poruch neurální trubice u gravidních.

OSN-SToxické mezeOSN-E

Toxicita se projevuje již v rozmezí 690-1040 µmol/l (100-150 mg/l), jistě při překročení 1390 µmol/l, tj. 200 mg/l, valproát je však poměrně málo toxický při předávkování.

OSN-SPřepočet na SI jednotkyOSN-E

mg/l * 6,935 = µmol/l

µmol/l * 0,1442 = mg/l

OSN-SFarmakokinetikaOSN-E

Po podání p.o. se dobře absorbuje, biologická dostupnost téměř 100 %. Metabolizuje se hlavně oxidací na více metabolitů (viz Clarke). Kolem 20 % podané dávky se vylučuje močí jako glukuronid během 72 hodin, většina zbývajících metabolitů se vylučuje rovněž jako glukuronidy, jen asi 5 % se vylučuje v nezměněné formě. Současné podávání valproátu a fenytoinu vede k vytěsnění fenytoinu z vazby na proteiny kyselinou valproovou, uvolněný fenytoin je rychle konvertován na inaktivní parahydroxyfenytoin, hladina fenytoinu se sníží.

OSN-SDistribuční objemOSN-E

0,10 – 0,2 l/kg (LG316)

0,15 – 0,4 l/kg (LG281)

OSN-SBiologický poločasOSN-E

6 - 20 hodin, redukuje se při podávání dalších antikonvulzancií (LG316), zejména fenytoinu, primidonu, fenobarbitalu a karbamazepinu. Tyto léky vedou ke zvýšení koncentrací valproátu (LG213)

36 - 40 hodin u novorozenců (LG281)

6 - 10 hodin starší děti (LG281)

8 - 15 hodin dospělí (LG281)

OSN-SVazba na proteinyOSN-E

Valproát se váže ze značné části. Kompetuje o vazebná místa s jinými léky: pelentan, salicyláty, fenylbutazon.

OSN-SInterakce s jinými léky ovlivňujícími biologickou dostupnostOSN-E

Phenytoin, phenobarbital, primidone, carbamazepin snižují poločas kyseliny valproové, carbamazepin a phenitoin mohou zvyšovat její hladinu.

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Antonín Jabor