Theofylin v séru

OSN-SPatofyziologické mechanismy ovlivňující koncentraciOSN-E

Onemocnění jater, srdce, plic, kouření, věk, obezita, dieta.

OSN-STerapeutické mezeOSN-E

Teofylin má diurnální rytmus s vyššími koncentracemi ráno a přes den daný mnohem rychlejší absorpcí přes den, clearance se v průběhu dne nemění.

Terapeutické okno v horní oblasti přechází do oblasti toxických koncentrací:

42 - 83 µmol/l, tj. 7,5 - 15 mg/l

28 -110 µmol/l, tj. 5,0 - 20 mg/l (Watson, 1992)

44 -110 µmol/l, tj. 8,0 - 20 mg/l (Rowe, 1988)

28 - 44 µmol/l, tj. 5,0 - 8 mg/l (při neonatální apnoe, Rowe, 1988)

55 -110 µmol/l, tj. 10 - 20 mg/l (LG213)

Poznámka: terapeutická hladina kofeinu je 25-100 µmol/l (5-20 mg/l).

OSN-SPřímé následky abnormálních koncentracíOSN-E

toxicita: Manifestace při hladině nad 85 µmol/l (15 mg/l), progrese se zvyšující se hladinou. Toxicita spojena s hypokaliemií a mírnou hyperglukozemií. Počáteční příznaky jsou bolesti hlavy a břicha, nausea, zvracení, iritabilita s nespavostí nebo nervozitou, sinusová tachykardie a jiné arytmie, nad 200 µmol/l (35 mg/l) progreduje k obtížně ovlivnitelným křečovým záchvatům, krvácení z GIT, arytmiím, ventrikulární tachykardii a srdečnímu selhání. Nad 330 µmol/l (60 mg/l) nutná aktivní eliminace pomocí hemoperfúze přes aktivní uhlí, lze použít p.o. podání aktivního uhlí a hemodialýzu, nad 550 µmol/l je již hemoperfúze metodou volby. Vzhledem k riziku toxocity magnezia je vhodnější pro výplachy sorbitol než magnezium citrát. Přetrvávání zvýšených hladin při předávkování je možné z důvodů saturační kinetiky.

Vedlejší účinky léčby teofylinem (Rowe, 1988):

Sérová hladina	Příznaky	Frekvence	Trvání
µmol/l (mg/l)
28-110 (5-20)	bolesti hlavy, křeče, nausea, nespavost	zřídka, je-li dávka pomalu titrována více než 2 týdny	přechodné
		obvyklé, jsou-li terapeutické hladiny v séru dosaženy rychle (úvodní dávka)
		obvyklé, je-li součaně podán efedrin	přechodné
	tremor	zřídka, jsou-li současně podány beta-2 antagonisté p.o. (např. terbutalin)
	excesívní sekrece žaludeční kyseliny	zřídka, mohou vyvolat příznaky u nemocných s aktivním peptickým vředem	neznámé
83-193 (15-35)	nausea, zvracení, průjem, bolesti žaludku, bolesti hlavy, iritabilita, nervozita, nespavost, sinusová tachykardie	obvyklé při sérové koncentraci nad 110 µmol/l (20 mg/l)
	hyperglykémie	zřídka, může se vyskytnou u novorozenců	persistuje
nad 193 (nad 35)	záchvaty, které nemusejí odpovídat na antikonvulsiva, hypoxie mozku, srdeční arytmie, cardiorespirační arest, smrt	obvyklé	persistuje

OSN-SToxické mezeOSN-E

Toxická koncentrace se pohybuje v horní oblasti terapeutických hodnot, obecně nad 110 µmol/l (tj. 20 mg/l) již lze očekávat toxické účinky. U novorozenců je toxickou mezí již 56 µmol/l (10 mg/l, LG213). Významný toxický efekt může být způsoben saturační kinetikou.

OSN-SOmezení stanoveníOSN-E

Erytromycin a oleandomycin inhibuje metabolismus, je nutná redukce dávek a monitorování hladin, redukce dávek erytromycinu může vést k subterapeutickým hladinám. Inhibici metabolismu teofylinu způsobuje disulfiram, cimetidin, snad i ranitidin. Ciprofloxacin, norflexacin, perfloxacin, enoxacin a viloxazin mohou zvýšit toxicitu teofylinu, felodipin redukuje absorpci teofylinu, phenytoin indukuje eliminaci zvýšením clearance, efekt se sumuje se zvýšením clearance u kuřáků.

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Antonín Jabor