Celkové
bílkoviny v séru
Abstrakt
Při stanovení plazmatického proteinu stanovujeme celkovou hmotnostní
koncentraci všech bílkovin rozpuštěných v plazmě. Změny této koncentrace
souvisí hlavně se snížením koncentrace albuminu nebo se zvýšením, případně
snížením, koncentrace imunoglobulinů. Absolutní množství proteinu častěji klesá
než roste. Relativní změny koncentrace bývají způsobeny změnou objemu nebo
distribuce vody v organismu. Příčinou kvantitativních změn může být
porucha vstřebávání, různá míra syntézy nebo zvýšení ztrát proteinů. Na
koncentraci v plazmě má vliv poloha pacienta při odběru. K následkům
abnormálních koncentrací patří změny rychlosti sedimentace, otoky, efuze,
polyurie a zvýšená citlivost k infekcím.
Fyziologická variabilita
Vstoje dochází k přesunu tekutiny z intravazálního prostoru do
intersticia, což vede k zakoncentrování proteinů v krvi, jejich
koncentrace se zvyšuje o 10 - 15%. Zvýšená svalová aktivita vede ke zvýšení
koncentrace až o 12 %.
Při expozici vysoké teplotě dochází ke zvětšení plazmatického objemu a
ke snížení glomerulární filtrace. Hladina celkových proteinů tak může
poklesnout až o 10 %. Dehydratace vede ke zvýšeným koncentracím.
Při delším lačnění dochází ke snížení koncentrace některých proteinů, zvláště
albuminu, transferinu a C3 složky komplementu.
Během 24 hodin se koncentrace celkových proteinů mění až o 10 %, změny u
jednotlivých bílkovin mohou být ještě vyšší. V delších časových úsecích se
koncentrace mění asi o 30 %.
Nižší hodnoty mají děti. Vyšší koncentrace, odpovídající převážně vyšším
hodnotám gama-globulinů, jsou nalézány u černochů.
V graviditě je vlivem hemodiluce koncentrace celkového proteinu
snížena.
Ve srovnání se stanovením celkového proteinu v séru jsou
plazmatické hodnoty koncentrace vyšší, což odpovídá koncentraci fibrinogenu: o
2,5 g/l u dárců; o 3,6 g/l u nehospitalizovaných pacientů; o 4,6 g/l
u hospitalizovaných pacientů a o 6,6 g/l u hospitalizovaných pacientů
s hodnotou CRP vyšší než 50 mg/l.
Patofyziologické mechanismy
ovlivňující koncentraci
K absolutním změnám v koncentraci
proteinů dochází při:
a) snížení koncentrace albuminu (absolutní
zvýšení albuminu se nevyskytuje)
b) snížení nebo zvýšení koncentrace
imunoglobulinů
U ostatních
proteinů k tak velkým koncentračním změnám, které by významně ovlivnily
celkový protein, nedochází.
Zvýšení
koncentrace
(hyperproteinemie)
Zvýšení celkové koncentrace proteinů je vzácnější než jejich snížení.
Málokdy jde o skutečné zvýšení množství proteinů, zpravidla se jedná o snížení
objemu vody.
Obecně dochází ke
zvýšené syntéze proteinů při zánětech, hyperthyroidismu, zvýšené produkci
kortizolu, růstového hormonu, deficitu železa a klonálním zmnožení plazmocytů.
Pokud se však některé proteiny ve zvýšené míře syntetizují (např.
protilátky, proteiny akutní fáze), dochází naopak ke snížení koncentrace
proteinů jiných (hlavně albuminu). Proto se koncentrace celkových proteinů mění
až při dlouhodobých poruchách (monoklonální gamapatie, těžká chronická
zánětlivá onemocnění, některé autoimunitní procesy).
Příčiny
hyperproteinemie jsou dvě:
1) dehydratace, přesun vody a elektrolytů z cév do intersticia
·
příčinou
dehydratace mohou být průjmy, zvracení, nedostatečný příjem tekutin, pocení,
diabetes insipidus, polyurická fáze akutního selhání ledvin. Jde o tzv.
pseudohyperproteinemii, kdy je redukován objem plazmy; zvýšen je i hematokrit.
2) nárůst globulinových frakcí
·
chronická zánětlivá onemocnění - koncentrace proteinu je vzácně
vyšší než 90 g/l, zvýšení koncentrace odpovídá zvýšení gama-globulinů
(autoimunitní hepatitida, aktivní sarkoidóza, určité typy plicní tuberkulózy,
některé případy sepse, syfilis, lepra, malárie, schistosomie, kalaazár)
·
jaterní cirhóza - kompenzované stavy u některých pacientů, se
zvýšením imunoglobulinů bez snížení albuminu; při dlouhodobém trvání jaterní
cirhózy dochází k poklesu celkových proteinů s tvorbou ascitu
a otoků
·
plazmocytom (koncentrace proteinu v čase diagnózy bývá vyšší
než 80 g/l jen u některých pacientů)
·
Waldenströmova makroglobulinémie (pozdní
zvýšení)
Snížení koncentrace (hypoproteinemie)
Příčinou je většinou snížení koncentrace albuminu, vzácněji porucha
syntézy protilátek.
1) porucha vstřebávání - malabsorpce
·
střevní onemocnění s chronickými průjmy (celiakie,
potravinová alergie, deficit disacharidáz, mukoviscidóza, tropická a netropická
sprue, selektivní deficit IgA) - jde o poruchu vstřebávání a ztráty
proteinů stolicí; v akutním stadiu sprue bývá plazmatická koncentrace
proteinu 30 - 40 g/l, redukce proteinů může předcházet klinické symptomy
2) snížená syntéza (především jde o snížení
koncentrace albuminu)
·
hepatopatie - při masivním poškození jaterního parenchymu (virová
hepatitida s prudkých průběhem, toxické poškození) bývá koncentrace
celkových proteinů 40 - 50 g/l, koncentrace albuminu může klesnout až na 15
g/l. Při jaterní cirhóze, akutní a chronické hepatitidě většinou koncentrace
celkových proteinů snížena nebývá.
·
malnutrice - hlavně pokud dieta neobsahuje žádné živočišné
proteiny nebo jich obsahuje příliš málo; k poklesu celkových proteinů
dochází až po několika týdnech, neboť plazmatický albumin je doplňován
z extravaskulárního poolu;
dochází však k rychlému poklesu transferinu, prealbuminu, C3 složky
komplementu a proteinu vázájícího retinol (stanovení koncentrace těchto
proteinů slouží k včasné diagnóze a posouzení závažnosti stavu); pokles
celkových proteinů je patrný až při snížení zásob albuminu o 2/3. Ke stavům
s nedostatkem proteinů v dietě patří mentální anorexie, nádory GIT,
porucha růstu u dětí, hladovění (půst).
·
kachexie
·
alkoholismus
·
analbuminemie - vzácné onemocnění (vrozené nebo spojené
s nefrotickým syndromem)
·
vrozený nebo dočasný deficit syntézy protilátek
3) zvýšené ztráty
·
močí - glomerulonefritida, nefrotický syndrom různé etiologie; jde
především o ztráty albuminu (albuminurie)
·
stolicí - exsudativní enteropatie, ulcerózní kolitida, Crohnova
choroba, abnormality v lymfatické drenáži; ztráty proteinů jsou neselektivní,
tvoří se proteinový exsudát do tenkého střeva, koncentrace proteinu
v plazmě je 30 - 50 g/l, sedimentace je zvýšena jen nevýznamně nebo vůbec
·
kožní onemocnění - popáleniny, ekzémy, puchýřnaté dermatózy
·
hemoragická anemie - při vnějším krvácení dochází ke ztrátám
erytrocytů i proteinů, při vnitřním krvácení klesá koncentrace celkových
proteinů jen nepatrně
Ztráty proteinů nevedou vždy ke
snížení koncentrace celkových proteinů, neboť u některých pacientů játra
kompenzují ztráty zvýšenou syntézou albuminu.
4) zvýšení cirkulujícího objemu
bez přísunu bílkovin (pseudohypoproteinemie)
- při edémech, ascitu, exsudátech
·
srdeční selhání
·
jaterní cirhóza
·
nefróza
·
peritonitida
·
infúze
·
polydipsie
Přímé následky abnormálních
koncentrací
1) abnormální
rychlost sedimentace erytrocytů
2) otoky a výtok tekutiny do
tělních dutin (efuze)
3) polyurie
4) zvýšená citlivost
k infekci
Referenční intervaly
věk |
koncentrace g/l |
do 1 týdne |
44 - 76 |
od 1 týdne do 1 roku |
51 - 73 |
od 1 roku do 2 let |
56 - 75 |
od 2 let do 3 let |
58 - 78 |
od 3 let do 15 let |
60 - 80 |
od 15 let do 99 let |
64 - 83 |
Omezení stanovení
Na odběr má vliv poloha, pacient by měl minimálně 15 minut před odběrem
sedět. U ležících pacientů jsou hodnoty průměrně o 10 % nižší, při opakovaném
odběru se doporučuje neměnit polohu pacienta.
Delší stažení paže (více než 3 minuty) při odběru vede k falešně
zvýšeným hodnotám až o 10 %.
Není nutný odběr nalačno. Jako antikoagulant se používá heparin.
Použití ve výpočtech a
odvozených parametrech
Hodnota koncentrace celkového proteinu se používá k odhadu
koncentrací proteinů obsažených v jednotlivých frakcích elektroforézy
(stanovení ze séra) a k odhadu změn v plazmatickém
kompartmentu.
Použití pro klinické účely
Změny koncentrace
celkového proteinu obecně indikují:
Pro diferenciální diagnostiku mezi těmito příčinami se používá vyšetření
elektroforézy proteinů krevního séra a stanovení hematokritu: při
dysproteinemii jsou pouze kvantitativní změny v elektroforéze, neměnný
hematokrit. Pro přesnější diagnostiku se používá
stanovení koncentrace jednotlivých vybraných proteinů.
Při dehydrataci a hyperhydrataci je stejná míra zvýšení nebo snížení
všech sérových proteinů bez kvantitativních změn ve frakcích
elektroforézy, hematokrit je abnormální.
Kvantitativní stanovení celkových proteinů je důležité při těchto klinických
příznacích: edém, pyurie, krvácení, chronické choroby ledvin, chronické průjmy,
chronické choroby jater, bolesti kostí, zvýšená náchylnost k infekcím.
Koncentrace plazmatických proteinů a její změny slouží ke zjištění míry
aktivity a závažnosti onemocnění, sledování během léčby a k hodnocení
možných komplikací. Čas potřebný k normalizaci má prognostický význam.
Autorské poznámky
Vladimíra
Kvasnicová (30.5.2002)
recenze Miroslav Engliš (říjen 2002)